“It is a well-known truism that the development of vascular surgery would have been unthinkable without the introduction of clinically serviceable arterial substitutes.”
“众所周知,若没有临床上可用的动脉替代物的问世,血管外科的发展是难以想象的。”
—D. Emerick Szilagyi博士,血管外科奠基人之一
20世纪中叶之前,外科医生在面对严重血管疾病时几乎无计可施,人体动脉瘤破裂或血管闭塞往往意味着死亡或者截肢保命,血管手术仅能依赖自身血管或尸体来源的人同种异体血管(Allograft),而这些血管来源有限,并且在当时技术条件下获取的难度和风险也极高。
直到美国外科医生Dr. Arthur B. Voorhees和他的导师 Dr. Arthur H. Blakemore 在1948-1953年间完成从材料科学到临床验证的系统性突破后,才用一根“织物血管”开启了“合成材料人工血管”时代,这极大地推动了血管外科的发展并改写了医学史。
图1 Dr. Arthur H. Blakemore(左) 和Dr. Arthur B. Voorhees(右)
灵感源自偶然观察
故事源于一次偶然发现。1946年Voorhees在哥伦比亚大学长老会医院Arthur H. Blakemore博士手下实习,一年后去德州圣安东尼奥服兵役至1948年,1949年重返哥伦比亚大学进行住院医师培训。Voorhees博士在进行一次狗的二尖瓣实验时一根缝合线不慎残留在心室,数周后处死动物时发现缝线竟被一层类似内膜的组织包裹,形成了类似血管内膜的“假内皮层(Pseudoendothelium)”。这一现象让他产生了一个大胆的假设:如果把织物做成一段管道植入血管,人体是否会在其表面形成新的内膜,从而让它变成“人工动脉”?后来Voorhees博士在动物实验中反复验证这一假设。他尝试使用丝绸、尼龙、聚酯等材料,在管壁结构和孔隙度等指标上进行改进,同时观察血流与血管反应,为人工血管可行性奠定了基础。Voorhees博士在思考合格的“编织物管道”所需的性能时写道:“这种材料必须坚固、惰性、稳定、具有适当的孔隙率、柔软,而且还能轻易被细针穿过。”
Voorhees博士在哥伦比亚大学长老会医院住院医师培训期间,他遇到了骨科住院医师James Wallace Blunt博士,Blunt博士当时正在从事人工肌腱项目的研究,因此对人工纤维材料颇为了解。Blunt博士建议,康涅狄格州Danbury联合碳化物公司(Union Carbide)生产的 Vinyon-N(氯乙烯-丙烯腈共聚纤维)或许能满足Voorhees博士的需求。美国联合碳化物公司接到了联系,该公司为这个项目捐赠了最后一卷每平方英寸144×90股的Vinyon-N材料。Vinyon-N几乎没有太高的商业价值,因为它的惰性太强,无法染色,但这种合成纤维刚好符合Voorhees博士对于人工血管的技术要求。
图2 Voorhees博士制备的Vinyon-N血管假体,用于犬动物实验
Voorhees博士用妻子的缝纫机将 Vinyon-N制作成了各种规格管状物,织物末端以法式袖口的样式折回,以尽量减少磨损,并用丝线连续缝合吻合至犬主动脉。到1950年底,Voorhees博士已在30只犬体内植入了“织物血管”移植物,其中四分之三的犬存活到移植物随访检查,这些动物按照预定的时间点安乐死,时间从术后数小时到数月不等,时间最长达8年,收集术后“织物血管”在体内愈合情况等相关资料。
图3 Voorhees博士与实验犬627A照片,实验犬于1951年接受了主动脉织物血管植入手术
1951年中,ArthurB. Voorhees博士和导师 Dr. Arthur H. Blakemore博士已收集到足够的术后随访数据和资料,在纽约外科协会年会上做了初步报告,并于1952年3月在外科学顶刊《Annals of Surgery》发表了研究论文“The Use of Tubes Constructed From Vinyon“N” Cloth in Bridging Arterial Defects.”。该论文总结了首批15例Vinyon-N“织物血管”进行犬动脉替换经验:11例犬术后解剖,8例通畅,3例早期血栓或堵塞,其中通畅“织物血管”内表面覆盖着一层薄薄的透明膜,显微镜观察到该膜表面由血管内皮样细胞组成,其结构与正常主动脉内皮细胞惊人相似。
图4 从627A号实验犬取出的Vinyon-N织物血管,距离手术植入8年
(未完待续)
海迈医疗科技(苏州)有限公司成立于2021年9月1日,是一家临床阶段的组织工程与再生医学平台技术公司,为国内首家、全球第二家具备量产小口径(内径≤6mm)组织工程血管能力的企业。公司创始人华中科技大学附属协和医院心脏大血管外科邱雪峰教授先后留学加州大学伯克利分校、加州再生医学研究所(CIRM)、加州大学洛杉矶分校。
公司专注于标准化大规模培养和生产小口径组织工程血管,该产品适应证包括慢性肾透析血管通路建立、下肢动脉外伤(包括战场血管损伤)血管替代、下肢动脉粥样硬化及冠状动脉搭桥术,在此技术平台上研发、生产其他再生医学产品,并扩大至全球范围的临床研究及商业化。
公司已入选苏州工业园区领军人才、姑苏领军人才、江苏省人才计划、苏州市独角兽培育计划企业名单,2024年11月荣获工信部第十三届中国创新创业大赛生物医药全国总决赛第一名,2025年9月被长城企业战略研究所评为“科创未来之星”,2025年10月入选苏州市关键核心技术攻关项目并斩获第八届(2025)中国医疗器械创新创业大赛无源医疗器械组总决赛第一名。过去3年公司已累计完成5轮融资,2024年5月建成2243平方米C+A级别GMP生产车间及质检中心并投入使用,年产量超过3万根。国产首款生物型人工血管LineMatrix耐迈通®已完成FIM临床试验,取得优异临床效果,2025年8月在全国12家医院启动产品注册临床试验,2025年12月正式进入NMPA创新医疗器械特别审查程序。
往期推荐